近日，基金投资企业、创新生物制药公司复宏汉霖在非对称双特异性抗体细胞株构建（CLD）领域取得技术性突破，构建的稳定细胞株将蛋白表达滴度提升至6g/L，表达理想产物的细胞株达到90%，达业界领先水平。

基于这一研究成果，公司受邀参与了BioProcess International US West学术大会，由复宏汉霖美国创新中心CLD/PEX总监Yanling Wang代表团队对这一成果进行了口头汇报展示，并参加了“创新药加速生产和提高产量质量”的主题讨论。

随着生物药技术的不断发展，药物形式从单克隆抗体、融合蛋白向以双特异性抗体为代表的多功能性、多特异性药物发展，业界对产品表达和细胞株的开发也提出了更高的要求。而传统的外源基因随机插入的整合方式（RI），使细胞株筛选过程繁琐且低效。在双特异性抗体开发领域，非对称双特异性抗体制备工艺容易出现轻重链错配，杂质成分多，目标产物难以分离等问题。基于转座子酶的定点整合技术（SSI）具有高质量的多个定点整合能力，由其构建出的细胞池以及细胞株展现出稳定性和跨批次的一致性等优势，可为双特异性抗体的制备提供有效的技术支持。

 抗体结构与目标细胞株比率结果

复宏汉霖积极运用新技术进行早期创新产品的设计及平台构建，HLX101是公司设计的一种非对称双特异性抗体，由两条不同的重链和一条轻链组成，CH3区域含knobs-into-holes (KiH)突变，重链碳端带有一个细胞因子(Knob-Cytokine)。复宏汉霖团队通过一系列创新技术手段，设计出质粒及转染方案，再利用SSI、高通量筛选技术等，构建出HLX101稳定细胞株。结果显示，稳定细胞株在纯度、产率和单克隆表达目标产物的比率均有显著提高，目标产物滴度达到了6g/L，表达正确配对产物的细胞株从6%提高到90%，产品相关杂质较少。这一研究对复杂型非对称抗体的细胞株构建提供了优良范本，有助于提高细胞株构建的整体质量和效率，为后续创新产品的开发奠定了重要基础。